I型酪氨酸血症

1型酪氨酸血症

[FAH缺乏症, 肝肾酪氨酸血症, 遗传性1型酪氨酸血症, 延胡索二酰乙酰乙酸酶缺乏症, 延胡索酰乙酰乙酸水解酶缺乏症]

摘要

疾病特征：

未经治疗的1型酪氨酸血症通常在婴儿早期（伴有严重肝损伤）或稍晚的一岁前（伴有与生长障碍和软骨病相关的肝和肾小管功能障碍）出现。未治疗的患儿可能会出现反复的、常为无法辨别的、持续1-7天的神经学危象，可包括精神状态改变、腹部疼痛、外周神经疾病、和/或需要人工呼吸的呼吸衰竭。未治疗患儿的死亡通常出现在10岁前，通常死于肝功能衰竭、神经学危象或肝细胞癌。尼替西农和低酪氨酸饮食的联合治疗会产生如下疗效：生存率大于90%、生长正常、肝功能改善、肝硬化被预防、肾小管性酸中毒被纠正、继发软骨病的改善。

诊断/检测：

1型酪氨酸血症源于由FAH编码的延胡索酰乙酰乙酸水解酶（FAH）的缺乏。典型的生化表现包括血和尿中琥珀酰丙酮浓度的升高，酪氨酸、甲硫氨酸和苯丙氨酸的血浆浓度升高，以及酪氨酸代谢物和δ-ALA复合物在尿中浓度的升高。皮肤成纤维细胞的FAH酶活检测是可行的但不是现成的。分子遗传学检测（对FAH的四个常见突变的靶突变分析以及对整个编码区的序列分析）在临床上是可行的，这些检测能检出超过95%的患者中的突变。

处理：

表征治疗:阻断酪氨酸降解通路第二步的para羟基苯基丙酮酸加双氧酶(p-HPPD)的尼替西农(Orfadin®)和2-(2-硝基-4-三氟甲苄基)-1,3环己烯二酮（NTBC）能防止延胡索二酰乙酰乙酸的积累和向琥珀酰丙酮的转变。尼替西农治疗需要在1型酪氨酸血症被确诊后立即开始进行。由于尼替西农会增加酪氨酸的血液浓度，需要在诊断后立即开始控制苯丙氨酸和酪氨酸摄入的饮食干预，以防止角膜中酪氨酸结晶的形成。如果血液中的苯丙氨酸浓度过低（<20 μmol/L），饮食中需要添加额外的蛋白。在尼替西农被使用之前，1型酪氨酸血症的唯一权威的治疗方法是肝移植，该方法现在被留作应对患儿的立即呈现的严重肝功能衰竭、对尼替西农疗法的无应答或肝组织出现恶性转变的实证。预防原发表征:尼替西农治疗需要在确诊后立即开始进行。预防继发的并发症:治疗由肾小管Fanconi综合症继发的肉毒碱缺乏、骨质疏松和佝偻的早期迹象。监视:1型酪氨酸血症患者的常规监视准则已被制定。对高危亲属的检测:生有1型酪氨酸血症患儿的父母的后继子女需要在出生后尽快进行尿的琥珀酰丙酮分析，从而使患者能得到尽早诊断和尽快治疗。

遗传咨询：

1型酪氨酸血症以常染色体隐性方式遗传。从概念上来说，患者的每个同胞兄妹有25%的几率患病，50%的几率成为无症状的携带者，以及25%的几率成为非病患亦非携带者。如果家族中两个致病等位基因均已知，可对高危家属进行携带者检测，对高危孕妇进行产前诊断。

特异性诊断：

有以下表现的患儿：

高酪氨酸血症

高甲硫氨酸血症

肝病

肾病综合症

佝偻病

神经学危象 

2型酪氨酸血症

3型酪氨酸血症